評說四代試管等試管嬰兒新技術(shù)的成功率

評說四代試管等試管嬰兒新技術(shù)的成功率

2016年1月1日起，國家開始全面開放二胎政策后，越來越多的既有輔助生殖需求又有支付能力的階層開始尋求境外的試管技術(shù)。只要是提及試管嬰兒，每個患者都會關(guān)心試管成功率。但成功率不僅要看名醫(yī)的實力，更要看胚胎實驗室的硬件和技術(shù)。

日本作為最早開始研發(fā)試管嬰兒技術(shù)的國家之一，很多原創(chuàng)性的技術(shù)在全球已逐漸普及，其中就包括玻璃化冰凍技術(shù)、微刺激促排法、SEET移植法等等。在全球的試管嬰兒業(yè)內(nèi)具有很高的影響力。

那么，目前在胚胎培養(yǎng)室的最新技術(shù)應(yīng)用得如何，聽一聽來自日本英醫(yī)院yingIVF鹽谷院長的點評。

未成熟卵體外培養(yǎng)IVM

未成熟卵母細(xì)胞體外成熟培養(yǎng)(IVM)：將未成熟的卵母細(xì)胞(即GV卵)取出，在體外培養(yǎng)到成熟，然后再進(jìn)行受精培養(yǎng)移植，后續(xù)流程與標(biāo)準(zhǔn)IVF流程一致。

首先對于一般的患者而言，體外成熟的卵子要比自然成熟的卵子，成熟率和受精率都要低很多，所以體外培養(yǎng)成熟的卵子并不會比在卵巢中成熟的卵子更好!其次，由于GV卵體積小，取卵需要特定裝備與高超技術(shù)，患者疼痛度增加。

IVM對于有卵巢過度刺激風(fēng)險的患者是有用的，否則在我看來更像是一個廣告噱頭。大多數(shù)醫(yī)生不會推薦大齡患者去做IVM。老化的卵子很難在體外變成熟。

卵巢組織體外激活I(lǐng)VA

卵巢組織體外激活(IVA)：通過體外卵巢組織片段化與促活化作用，使卵巢中的原態(tài)池的靜止卵子激活并生長，達(dá)到“有卵可用”。

治療過程是用腹腔鏡手術(shù)將一側(cè)卵巢或部分卵巢組織取出，在體外進(jìn)行激活，數(shù)日后重新植入患者身體，再繼續(xù)IVF促排卵治療。這一技術(shù)是針對卵巢早衰及卵巢不敏感綜合癥患者的一項嘗試，以及癌癥患者放化療前的生育力保存。

這項技術(shù)由日本聖マリアン大學(xué)首創(chuàng)，經(jīng)過一段時間的試驗階段后，目前看效果不顯著，特別是對于大齡的患者成功率很低，而且治療過程相對比較復(fù)雜，目前只有少量研究機(jī)構(gòu)還在探索階段。

四代試管/三人試管線粒體置換

三人試管線粒體置換嘗試由來已久：上世紀(jì)90年代末一家美國新澤西州的生育診所率先在IVF過程中，將從捐贈者卵子中取出的細(xì)胞質(zhì)注入到不孕癥女性的卵子中，再用合成后的卵子做受精和培養(yǎng)。經(jīng)此療法出生的胎兒中，有十幾名患有嚴(yán)重的發(fā)育疾病。由于治療方法對于胎兒的健康影響風(fēng)險無法確定，2001年，F(xiàn)DA宣布其有權(quán)規(guī)范包括生殖細(xì)胞基因療法在內(nèi)的治療行為，該診所之后便不再使用這種方法治療不孕癥。

近期報導(dǎo)的三人試管案例：據(jù)“新科學(xué)家”雜志報導(dǎo)，美國華裔科學(xué)家在墨西哥采用“三人試管”技術(shù)孕育的第一個寶寶已誕生。五個月大的男嬰哈山有父親和母親的正常DNA，加上一名捐贈者的一點“遺傳密碼”(genetic code)。準(zhǔn)母親約旦女子沙班因患有亞急性壞死性腦脊髓病，四分之一的線粒體出現(xiàn)病變，導(dǎo)致了之前的兩名子女先后夭折。

三人試管轉(zhuǎn)基因胎兒，風(fēng)險尚不明確：DNA的混合有可能帶來危害嚴(yán)重的副作用，孩子的缺陷需要等到成年后才能明確。雖然已經(jīng)在動物身上做過實驗，但是一個轉(zhuǎn)基因嬰兒，無論是在倫理還是科學(xué)上都存在著巨大的風(fēng)險。

目前只有少數(shù)國家允許或沒有禁止：最近出生的胎兒的父母來自約旦，由于尋找的供卵需要多個才能匹配，總花費非常大，而且目前只有在墨西哥、塞浦路斯等國家才允許或者沒有禁止這個做法。目前也僅針對攜帶有線粒體遺傳疾病的母親，對于年紀(jì)大卵子老化而失去生育力的女性，尚不屬于對癥治療方案。

這項技術(shù)會幫助有線粒體遺傳疾病的患者，但鹽谷院長并不認(rèn)為大齡患者的失敗都是因為線粒體問題。這項技術(shù)并不一定能夠幫助大齡患者。三人試管嬰兒技術(shù)產(chǎn)生的胎兒的健康風(fēng)險令人擔(dān)憂。目前這項技術(shù)不能在美國實施，甚至于為研究的目的進(jìn)行試驗也還沒有被批準(zhǔn)。這個技術(shù)也許在未來3-5年之內(nèi)都不會在美國被允許。

自體線粒體移植/AUGMENT

自體粒體移植：將自己卵母細(xì)胞或卵巢組織內(nèi)的線粒體提出，與精子一同注射到卵子內(nèi)，受精的同時補(bǔ)充線粒體，被稱作線粒體移植。通過能量轉(zhuǎn)輸(AUGMET)技術(shù)，向成熟卵子中植入自體來源的線粒體，來解決卵巢老化的卵子質(zhì)量問題。

線粒體移植技術(shù)在日本：2014年9月25日，IVF JAPAN倫理委員會(委員長笠原先生)審議并承認(rèn)了這一方法，之后，此方法再次被日本婦產(chǎn)科婦人科學(xué)會倫理委員會(委員長 德島大學(xué) 苛原稔 教授)審議，并于2015年12月12日承認(rèn)其可以進(jìn)行臨床研究。

相比之前的三人試管/線粒體/核置換(即將自己的卵子核放入年輕人的健康的線粒體中)，此方法所使用的是自己的線粒體，沒有排斥反應(yīng)，沒有基因混合的擔(dān)憂，因此可以預(yù)期其成功率相對會高一些。相對三人試管沒有基因混合的擔(dān)憂，有較好應(yīng)用前景。

該項技術(shù)是目前看到在提升卵子質(zhì)量領(lǐng)域最有前景的細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)突破，但該項技術(shù)的效果和操作方法還在試驗階段。日本英醫(yī)院目前已經(jīng)具備開展自有線粒體移植技術(shù)的臨床試驗的能力，預(yù)計在17年中開始接受患者申請做個案評估。有明確需要的患者可以提交申請我們做個案評估。

試管嬰兒成功率不僅僅只是看醫(yī)院的知名度或者排名先后，更重要的是胚胎培養(yǎng)實驗室的硬件和技術(shù)應(yīng)用。一個優(yōu)秀的生殖中心�？漆t(yī)院對實驗室有著極其苛刻的要求，也會非常注重培養(yǎng)師的技術(shù)和經(jīng)驗。對于國內(nèi)的患者，如果在篩選境外試管嬰兒醫(yī)院時，這是一個非常重要的參考。