兒童用藥研發(fā)面臨多重挑戰(zhàn)

兒童用藥安全問題近來一直被人質(zhì)疑�！督�(jīng)濟(jì)參考報(bào)》記者從近日召開的第五屆“量身定制兒童藥物暨兒童用藥安全”高峰論壇上獲悉，目前我國兒童藥仍面臨品種少、劑量規(guī)格缺乏和用藥信息不全等問題，由此導(dǎo)致超說明書用藥現(xiàn)象大量存在，危及兒童用藥安全。但另一方面，由于兒童藥研發(fā)、生產(chǎn)投入高，臨床研究開展困難，且缺乏配套的動(dòng)力性政策，我國兒童用藥的研發(fā)也面臨挑戰(zhàn)。

規(guī)格劑型匱乏　兒科超說明書用藥普遍

我國第六次人口普查結(jié)果表明，0歲至14歲人口占總?cè)丝诘?6.6%，兒科患病人數(shù)約占所有疾病人數(shù)的20%，兒童用藥一直以來也面臨困境，存在品種少、劑量規(guī)格缺乏和用藥信息不全等問題。

首先是兒童用藥規(guī)格劑型匱乏。數(shù)據(jù)顯示，我國3500多種化學(xué)藥品制劑中，供兒童專用的制劑僅60種(含中成藥)，約占整個(gè)藥物制劑品種的1.7%。在2012年國家基本藥物目錄中，中成藥203種，其中兒童專用藥數(shù)量為九種，注明兒童“用法用量”信息的僅22種。

北京醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院副院長、中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)主任委員申昆玲在論壇上表示，2011年至2013年，北京醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院進(jìn)行的一項(xiàng)國內(nèi)兒童用藥現(xiàn)狀調(diào)查顯示，在全國六大行政區(qū)15家醫(yī)療機(jī)構(gòu)兒童6020種(不含中成藥)兒童用藥中，兒童專用藥品僅45種，占4.1%。而在15家單位兒科用藥1098種藥品中，有兒童用藥信息(用法用量)的僅占47.3%(包括兒童專用藥品在內(nèi))。

以北京兒童醫(yī)院為例，2011年調(diào)查該院化學(xué)藥品585種，其中兒童專用藥品共23種，占3.9%，其中無兒童用法用量占46%。而在心內(nèi)科專業(yè)藥品54個(gè)品種中，兒童專用藥品僅有1種。

兒童專用藥品缺乏的現(xiàn)象并沒有隨著時(shí)間推移得到改善。以浙江兒童醫(yī)院為例，1991年，該院兒童專用藥品占5.8%，2006年，該數(shù)據(jù)仍是5.8%。

其次，適宜于兒童的劑型和品種缺乏。在全國15家三級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中231種兒童常用處方藥品中，占據(jù)前三位的是：注射劑(142種)，片劑(89種)，口服溶液劑(21種)，而適宜兒童的劑型，例如粉末吸入劑，栓劑，糖漿劑等所占的藥品品種數(shù)很有限。

申昆玲表示，兒童專用藥品的品種少，兒童適宜的劑型、規(guī)格缺乏，兒童用藥信息不全，造成兒童用藥大多以成人藥品分劑量或不得不超說明書使用。北京兒童醫(yī)院2012年4月至2013年3月期間，門診總藥品超說明書用藥發(fā)生率達(dá)65%。這為兒童患者帶來一定的安全隱患。有數(shù)據(jù)顯示，蓄積中毒、濫用和超劑量占兒科死亡因素的55.56%。

中國醫(yī)師協(xié)會(huì)兒科醫(yī)師分會(huì)會(huì)長朱宗涵表示，兒童作為特殊的群體，各臟器和身體機(jī)能都在生長發(fā)育，各年齡段兒童的身高、體重、體表面積、組織器官、內(nèi)臟功能等差別很大，其對于藥物的吸收、分布、代謝、排泄也與成人不同，兒童在不同的生長發(fā)育階段存在不同的用藥特點(diǎn)。因此，選擇適當(dāng)?shù)乃幬�、適當(dāng)?shù)膭┬秃瓦m當(dāng)?shù)膭┝恐陵P(guān)重要。

缺乏動(dòng)力性政策　兒童用藥研發(fā)面臨挑戰(zhàn)

針對目前國內(nèi)兒童用藥存在諸多問題，國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品化妝品注冊司化藥處處長董江萍分析，主要有三大原因：一是在兒童藥研發(fā)、生產(chǎn)、流通、使用、定價(jià)、招標(biāo)等方面缺乏配套的動(dòng)力性政策;二是臨床試驗(yàn)開展困難，臨床試驗(yàn)水平不高，實(shí)驗(yàn)參與度低;三是兒童藥研發(fā)、生產(chǎn)投入高，研發(fā)和生產(chǎn)積極性不高。

達(dá)因藥業(yè)總經(jīng)理?xiàng)罱芫捅硎�，兒童用藥的各�?xiàng)技術(shù)和指標(biāo)更為嚴(yán)謹(jǐn)，在研發(fā)、生產(chǎn)等各個(gè)環(huán)節(jié)投入的人力、物力及時(shí)間成本更高，且兒童用藥劑量偏小，季節(jié)性較強(qiáng)，使得兒童用藥的整體利潤偏低，再加上“一品雙規(guī)”、“差比價(jià)”等價(jià)格政策，使得企業(yè)不愿意生產(chǎn)需求量明顯低于成人規(guī)格的兒童規(guī)格藥品。

其次，在相關(guān)政策法規(guī)方面也存在一定的缺失。楊杰表示，無論是《中華人民共和國藥品管理法》及其條例，還是現(xiàn)行的《藥品注冊管理辦法》都未對兒童用藥的注冊提出特殊規(guī)定，即在法規(guī)方面已經(jīng)把兒童用藥成人化了，致使我國兒童藥物的注冊無專門的法規(guī)可依。而且在法律層面上，我國尚未設(shè)置風(fēng)險(xiǎn)利益評(píng)價(jià)體系，對兒童的保護(hù)性還很不夠。此外，相關(guān)部門在制定一些政策法規(guī)及指導(dǎo)原則時(shí)，兒童人群的利益也會(huì)被忽略掉。例如2004年1月17日發(fā)布的《關(guān)于規(guī)范增加規(guī)格品種審評(píng)部間協(xié)調(diào)會(huì)會(huì)議紀(jì)要》，明確指出不批準(zhǔn)低于成人單次用藥最低劑量的規(guī)格變更以及針對特殊人群(包括兒童、老年人、肝腎功能障礙的病人)開發(fā)的非常規(guī)規(guī)格的水針、粉針。該項(xiàng)規(guī)定對于針對兒童用藥人群開發(fā)特殊規(guī)格制劑的申請?jiān)O(shè)置了障礙。

而現(xiàn)行的《藥品注冊管理辦法(28號(hào)令)》及《藥品注冊管理辦法》征求意見稿均規(guī)定開發(fā)兒童適應(yīng)癥或新劑型的產(chǎn)品需要進(jìn)行臨床研究，卻沒有新藥證書和監(jiān)測期。

此外，楊杰指出，我國兒童用藥研發(fā)鼓勵(lì)政策也存在缺失，并未對兒童藥物開發(fā)建立優(yōu)先審評(píng)審批渠道。

究其原因，楊杰表示，目前我國兒童多為獨(dú)生子女，藥物臨床研究對象難征集，獨(dú)生子女政策為兒童臨床研究增加了困難，另一方面由于兒童發(fā)育不全，臨床不可測因素較多，兒童藥物臨床研究風(fēng)險(xiǎn)也比較高。此外，兒童臨床試驗(yàn)還存在倫理問題。

最后，在醫(yī)藥研發(fā)和審評(píng)方面人才缺乏。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國國內(nèi)還沒有專門從事兒童用藥研發(fā)的機(jī)構(gòu)，兒童用藥研發(fā)專門人才匱乏。

而在藥物審評(píng)方面，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心的人力資源與審評(píng)任務(wù)量之間目前嚴(yán)重不匹配。截至2012年2月24日，ANDA數(shù)量累計(jì)3651個(gè)，IND256個(gè)，補(bǔ)充申請2129個(gè)，驗(yàn)證臨床1298個(gè)，進(jìn)口在注冊79個(gè)，NDA734個(gè)。而化藥審評(píng)員只有55名，且目前我國的藥品注冊數(shù)量在逐年增加，隨著時(shí)間的累計(jì)，該矛盾將更加明顯。楊杰指出，藥品審評(píng)人力資源不足，兒童用藥審評(píng)數(shù)量和質(zhì)量難以保證。

專家建議制定支持政策　鼓勵(lì)兒科藥品研發(fā)

國家衛(wèi)生計(jì)生委藥政司副司長孫陽表示，兒童用藥是如今我國醫(yī)改目標(biāo)中“實(shí)現(xiàn)人人享有基本醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)”的最大缺口。

朱宗涵建議，應(yīng)制定兒科藥品發(fā)展規(guī)劃，促進(jìn)兒科藥品研發(fā)和生產(chǎn)，促進(jìn)臨床—研發(fā)—生產(chǎn)等各個(gè)環(huán)節(jié)的結(jié)合，規(guī)范臨床機(jī)構(gòu)和制藥企業(yè)在藥品使用過程中的合作，加強(qiáng)藥品療效的觀察，安全性檢測，不良反應(yīng)信息的收集和分析，健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，信息的發(fā)布機(jī)制，風(fēng)險(xiǎn)防范和處理機(jī)制等，國家應(yīng)該有相應(yīng)的政策和財(cái)政保障。